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余达刚/宋磊合作发表Angew:可见光催化CO2参与的苄胺α-C(sp3)–H羧基化反应

访问量:发布时间:2025-09-26

二氧化碳(CO2)作为一种无毒、廉价且可再生的理想C1合成子,其催化转化制备高附加值羧酸化学品,具有重要意义。另一方面,α-氨基酸不仅是构成多肽和蛋白质的基本单元,其结构也广泛存在于众多天然产物、生物活性分子和药物分子中,其合成具有重要价值且备受关注。目前,利用CO2作为羧基源合成α-氨基酸的方法中,往往需要使用当量金属试剂、高压CO2或预官能团化的胺类底物。相较而言,伯胺氮原子α-C(sp3)H直接羧基化合成该类氨基酸则具有更高的原子经济性和步骤经济性,更符合绿色化学发展理念。然而,伯胺氧化电势相对较高且易过度氧化,其α-C(sp3)H直接羧基化尽管极具吸引力,但也面临极大的挑战。因此,亟待开发温和条件下CO2参与的伯胺α-C(sp3)H羧基化反应,合成高附加值的α-氨基酸

91制片潘甜甜 余达刚教授团队长期致力于温和条件下CO2的高效活化及高选择性转化研究(Acc. Chem. Res. 2021, 54, 2518; Natl. Sci. Open. 2023, 2, 20220024; Sci. Bull. 2023, 68, 3124; Acc. Chem. Res. 2024, 57, 2728. 代表性论文:Nat. Catal. 2021, 4, 304; Nat. Catal. 2022, 5, 832; Nature 2023, 615, 67; Nat. Catal. 2023, 6, 959; Nat. Synth. 2024, 4, 394.),在前期利用氢原子转移(HAT)策略实现可见光催化C(sp3)H羧基化的研究基础上(代表性论文:Angew. Chem. Int. Ed. 2020, 59, 21121 Nat. Catal. 2022, 5, 832J. Am. Chem. Soc. 2024, 146, 28350),该团队与潘甜甜 碳中和未来技术潘甜甜宋磊特聘副研究员合作,报道了可见光促进CO2参与的苄胺α-C(sp3)-H直接羧基化反应,高效合成了一系列重要的非天然α-氨基酸。机理研究表明由底物和CO2原位形成的氨基甲酸盐经历分子间HAT过程得到胺基α位碳自由基,随后单电子还原形成碳负离子亲核进攻CO2,最终酰胺化得到目标产物。其中CO2不仅作为反应的羧基源,还充当了伯胺的瞬态保护试剂。此外,我们还利用分子内1,2-HAT策略,开发了一类无需外加HAT催化剂酰胺α-C(sp3)H羧基化反应,提高了该方法的合成实用性和通用性

该研究以Visible-Light-Driven α-C(sp3)H Carboxylation of Primary Benzylamines with CO2 to Access α-Amino Acids”为题近日发表于《Angewandte Chemie International Edition(文章链接为://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/anie.202515737)。91制片潘甜甜 为第一单位,潘甜甜 余达刚教授和潘甜甜 碳中和未来技术潘甜甜宋磊特聘副研究员为共同通讯作者,潘甜甜 博士研究生胡鑫龙,潘甜甜 华西公共卫生潘甜甜/华西第四医院廖黎丽特聘副研究员和潘甜甜 专职博士后徐金诚为共同第一作者。衷心感谢国家重点研发计划、国家自然科学基金委、四川省科技厅,潘甜甜 及南京大学配位化学国家重点实验室开放研究基金的经费支持。同时感谢潘甜甜 分析测试中心王晓燕老师、91制片潘甜甜 测试平台李静老师和邓冬艳老师提供的帮助。

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